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勇于探索与创新的遗传学家——记儿童医院医学遗传研究所曾溢滔院士
2013-11-23
 
 

    曾溢滔是中国工程院院士,上海市儿童医院上海医学遗传研究所所长,卫生部医学胚胎分子生物学重点实验室主任。我国基因诊断、血红蛋白疾病研究和胚胎工程技术的主要开拓者之一。

    他将分子生物学与临床医学结合,发展了一整套遗传病分子诊断技术,在国际上产生了广泛的影响;他发现了8种新型血红蛋白变种,是获得美国NIH科学基金的第一个中国科学家。

    他曾获全国先进工作者、全国五一劳动奖章、上海市科技功臣等称号;获发明专利10多项及国家级、部委级和上海市重大科技成果奖30多项。

研究血红蛋白的国际权威

    上世纪70年代末,上海市儿童医院医学遗传研究室成立不久, 曾溢滔曾接待了一位患有严重贫血症的民主也门共和国的女留学生,当时,国内很多医院都未诊断出病因。曾溢滔通过自己动手制作的高压电泳仪对也门女留学生的血样进行高压电泳分析,以及血红蛋白肽链“指纹图谱”分析、氨基酸序列测定,终于诊断出该留学生患有δβ+地中海贫血组合HbS(镰形细胞贫血)病。这是我国首例完成的血红蛋白化学结构分析。

    1981 4 月,曾溢滔接受国际血红蛋白研究权威T.J.H. Huisman 教授邀请,以国际研究员的身份到美国佐治亚医学院国际血红蛋白研究中心开展合作研究。他将与黄淑帧建立的血红蛋白微量双耦合氨基酸测序技术带到美国, 并将它与高效液相层析(HPLC)技术结合, 发展成一种全新的异常血红蛋白化学结构分析方法, 大大提高了分析的灵敏度和准确性。

    他在美国短短8 个多月的时间里,发表了13 篇有关血红蛋白研究的论文, 受到美国第39 届总统吉米·卡特的接见,并被授予美国Plain 市荣誉市民称号。

    1982 年回国后,曾溢滔领导的科研团队与全国70 多家兄弟单位协作,完成了131 个家系的异常血红蛋白化学结构分析工作,发现了8 种以中国地名命名的国际新型血红蛋白变种,填补了中国在世界异常血红蛋白分析版图上的空白。此外,以曾溢滔为首席科学家的“中国人血红蛋白病变异性研究”项目还获得了美国国立卫生研究院(NIH)科学基金(RO1),从而成为第一位获得美国NIH 科学基金资助的中国科学家。

    曾溢滔在血红蛋白研究领域的卓越贡献,成为公认的血红蛋白权威。

发展基因诊断理论及技术

    曾溢滔作为我国基因诊断研究的开拓者之一,早在20 世纪70 年代末, 就敏锐地意识到基因诊断作为一种全新的诊疗技术必将对人类健康产生重大的影响。随即,他在80 年代初开始了遗传病基因诊断研究,短短几年内, 就建立了一整套基因诊断新技术,率先在国内完成了地中海贫血、苯丙酮尿症、血友病B、进行性肌营养不良和亨廷顿舞蹈病等常见遗传疾病的基因诊断和产前诊断。

    其中,苯丙酮尿症和血友病B 还是国际上首次完成的产前基因诊断病例。在对地中海贫血基因诊断的研究中,他与女儿曾凡一、夫人黄淑帧教授合作, 对中国人常见和特有的654 地中海贫血进行了系列的研究, 通过基因转录和翻译水平的分析, 发现这类病人能合成少量正常的珠蛋白mRNA 和珠蛋白肽链,阐明了654 地中海贫血的分子机理, 推翻了国际权威过去认定的结论。在这一基础上,曾溢滔首次论述了基因诊断可分为DNA 诊断和RNA 诊断,发展了基因诊断理论和技术。

研究转基因羊转基因牛

    20 世纪80 年代中后期,曾溢滔院士开拓了将医学遗传学和分子生物学技术嫁接到农牧业研究的新领域。

    由于母牛和公牛的经济效益存在巨大差别,因此,控制奶牛性别成为国际上研究的热点。曾溢滔、黄淑帧等经过4 年多的刻苦攻关, 终于在1990 年首次克隆了牛类性别决定基因SRY 的核心序列,率先提出和实施通过检测奶牛胚胎的SRY 基因来鉴定其性别的思路和技术方法,并与胡明信、吴学清两位教授对209 头奶牛胚胎进行性别鉴定和选择性地胚胎移植来控制奶牛的性别,,为我国在这一领域走在国际前列做出了卓越的贡献。

    1998 年,曾溢滔、黄淑帧夫妇研究成功乳汁中具有人凝血因子IX 活性的转基因山羊;1999 年,携带有人血清白蛋白基因的转基因试管牛降生。研究成果连续两年被两院院士选为“中国十大科技进展”。

始终站在学科的最前沿

    曾溢滔院士有句名言:“假如我是他”。他阅读文献资料时从不盲从,而是边读边思考,假如自已采用作者的技术方法,会得到什么样的结果,作出什么样的结论。在日常生活中碰到某件事,他会想, 假如我遇到这件事将会怎样处理?正是这种思维方法,曾溢滔不断进取升华,产生了挑战自我的动力和法宝,这也是他既精于科学又重于人文的高明之处和成功之道。

    作为导师,他从不强求研究生去做什么,怎么去做,而是培养他们科学的思维方法,教会他们在科学研究中不仅要解决“是什么”,更要解决“为什么”,鼓励学生们的科研自主性与创造性;当学生遇到困难或挫折时,他总是适时地给予指点, 最大限度地激发他们的科研热情和克服困难的勇气。

    如今,经曾溢滔指导的许多学生,已成为国内外一些学校或研究机构的领导者或学术带头人,他们正在将曾溢滔严谨治学的理念和精髓传递到各自的学生中。

    曾溢滔院士发表学术论文500 多篇,主编了6 部专著,取得发明专利10 多项,5 次获得国家级、20 多次获得部委级和上海市重大科技成果奖。

    1994 , 他当选为中国工程院医药卫生工程学部的首批院士。

    他还先后荣获全国先进工作者、全国“五一”劳动奖章、何梁何利科技进步奖、上海市科技功臣和上海市医学荣誉奖等称号。

    从生化遗传学到分子遗传学,从基因(遗传)到发育生物学,从细胞(胚胎)到个体,从医学到农学,从基础研究到应用研究与产业化……曾溢滔总是站在学科的最前沿, 以敏锐的洞察力纵观全局, 又以谨慎务实的工作作风,脚踏实地地去攀登一座又一座科学高峰。

  任兆瑞

 
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